В. Н. Солопов, Н. А.
Колганова, И. И. Резников, Л. Ф.
Плиско,
Л. И. Дворецкий, Г. Чарлыев, Н. А.
Дидковский
СОДЕРЖАНИЕ ЛИЗОЦИМА
И РЕОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА МОКРОТЫ У
БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ БРОНХИТОМ
Кафедра внутренних болезней № 2
(зав. — член-корр. АМН СССР проф. А. Г.
Чучалин) педиатрического
факультета и медицинской и
биологической физики (зав. — проф.
А. Н. Ремизов)
II ММИ им. Н. И. Пирогова, кафедра
внутренних болезней № 3 (зав.— проф.
А. А. Михайлов) 2-го лечебного
факультета I ММИ им. И. М. Сеченова
В норме
бронхиальная слизь выполняет
жизненно важные функции и
обеспечивает местную защиту
легких. При воспалительном
поражении бронхиального дерева
происходит увеличение количества
бронхиального секрета, ухудшаются
его реологические свойства, что
нарушает мукоцилиарный клиренс,
способствуя частому развитию
бронхиальной обструкции [6] и
вентиляционным нарушениям. С
другой стороны, чрезмерное
разжижение бронхиального секрета,
в частности при неконтролируемом
применении муколитиков, также
нарушает мукоцилиарный транспорт,
поскольку не создается сцепления
плотного слоя бронхиального
секрета с реснитчатым аппаратом [2].
Таким образом, физические свойства
бронхиального секрета играют
немаловажную роль в механизме
местной защиты легких, так как
влияют на эффективность одного из
звеньев защиты — мукоцилиарный
клиренс. В связи с тем что местная
защита легких является
интегральной функцией
мукоцилиарного клиренса,
гуморальных и клеточных звеньев,
представляло интерес изучить
взаимосвязь между некоторыми
факторами местной защиты легких и
показателями реологических
свойств бронхиального секрета.
Одним из факторов гуморального
звена местной защиты легких
является лизоцим. Показано, что при
повышении содержания лизоцима в
бронхиальных смывах по сравнению с
исходным уровнем у больных
хроническим бронхитом наблюдаются
более благоприятное течение и
исход обострений, в то время как при
отсутствии повышения или снижения
его содержания отмечается затяжное
течение обострения заболевания [1].
Мы попытались выяснить зависимость
между концентрацией лизоцима в
мокроте и ее реологическими
свойствами. Необходимость
подобного исследования
диктовалась также
противоречивостью литературных
данных о влиянии лизоцима на
реологические характеристики
мокроты. Так, было показано, что при
добавлении лизоцима к
бронхиальному секрету уменьшается
ее вязкость наряду с
дезинтеграцией и растворением
мукополисахаридных волокон [3]. По
данным других авторов [7], при
постановке аналогичных опытов
лизоцим увеличивал вязкость
мокроты.
К основным реологическим свойствам
мокроты, влияющим на ее прохождение
по бронхиальному дереву, относятся
вязкость, эластичность и
адгезивные свойства [4].
Точное определение вязкости
мокроты невозможно вследствие
принадлежности ее к так называемым
«неньютоновским жидкостям». Кроме
того, как было показано ранее [5],
тесной связи между клиникой,
вязкостью мокроты и скоростью ее
транспорта из бронхов не
существует. К наименее изученным
характеристикам мокроты относятся
поверхностные и адгезивные
свойства.
Адгезия — это образование связи
между приведенным в контакт
веществами различной природы.
Прочность адгезивного соединения
характеризуется сопротивлением,
возникающим при разрушении
контакта адгезива с поверхностью и
может определяться при нормальном
отрыве. Определение адгезивных
свойств мокроты и влияние на нее
различных факторов важны тем, что
прочность контакта мокроты со
стенкой бронхов может влиять на
скорость прохождения ее по
бронхиальному дереву [8]. Мы изучали
взаимосвязь между содержанием
лизоцима в мокроте и ее адгезивными
свойствами у больных хроническим
бронхитом.
Изучение адгезивных свойств
мокроты и содержания в ней лизоцима
проведено у 31 больного, из которых 19
страдали хроническим
обструктивным бронхитом, 12 —
хроническим бронхитом на фоне
бронхиальной астмы. У 20 больных
изучаемые показатели определяли
однократно в фазе обострения или
ремиссии, у 11 — от 2 до 8 раз в
динамике заболевания на фоне
проводимой комплексной терапии.
Исследовали утреннюю порцию
мокроты, собираемую в течение 3 ч в
сухую чистую посуду. Содержание
лизоцима изучали методом
радиальной иммунодиффузии с
использованием специфических
антисывороток фирмы «Behringwerke» (ФРГ).
Параллельно определяли
концентрацию белка в мокроте. Для
определения адгезивных свойств
мокроты небольшое количество
исследуемого материала помещали на
предметное стекло и приводили с
определенной силой в контакт со
стеклянной пластинкой известной
площади S. Затем соединение
разрушалось. Усилие определяли при
нормальном отрыве с помощью
тензометрической
силоизмерительной системы.
Адгезивную прочность рассчитывали
по формуле:
A = F/S
где F — усилие
отрыва; S — площадь контакта; A —
адгезивная прочность. Каждое
измерение содержания лизоцима и
адгезии выполняли 3 раза с
использованием средних
показателей.
Среднее содержание лизоцима в
мокроте больных хроническим
бронхитом в фазе обострения
составляло 16,8±0,9 мкг/мг белка, а в
фазе ремиссии — 28,5±19 мкг/мг белка
(р< 0,001). Средняя адгезия мокроты у
больных хроническим бронхитом в
фазе обострения и ремиссии была
равна 0,6х10 4 ±0,22x10 4
и 0,32х10 4 ±0,01х10 4
Н/м 2
соответственно (p<0,001). При
изучении содержания лизоцима и
показателей адгезии мокроты в
динамике на фоне проводимой
комплексной терапии установлено,
что по мере стихания обострения и
наступления ремиссии повышается
содержание лизоцима в мокроте и
одновременно уменьшается ее
адгезивность. При сопоставлении
полученных данных выявлена сильная
обратная корреляционная
зависимость между содержанием
лизоцима и показателями
адгезивности мокроты (r = - 0,79).
Повышение содержания лизоцима в
мокроте по сравнению с исходным и
улучшение реологических
показателей мокроты в виде
уменьшения ее адгезивности
происходило у большинства больных
через 5-7 дней, что соответствовало
улучшению отхождения мокроты,
уменьшению одышки, улучшению
общего состояния.
Так, у больного М. с обострением
гнойно-обструктивного бронхита
исходное содержание лизоцима в
мокроте составляло 11,0 мкг/мг белка,
а величины адгезии — 0,73 x 10 4
н/м 2
Наблюдалось выраженное нарушение
показателей функции внешнего
дыхания по смешанному типу (ЖЕЛ 74%
должной, ОФВ 1
60% должного, VE 25
1,3 л/с, VE 50
0,9 л/с, VE 75
0,4 л/с). На фоне проводимой терапии
через 7 дней отмечено увеличение
содержания лизоцима в мокроте до 23,9
мкг/мг белка и уменьшение величины
адгезии мокроты до 0,53 х 10 4
н/м 2 . Через
14 дней лечения произошло
дальнейшее повышение содержания
лизоцима в мокроте до 60,9 мкг/мг
белка и уменьшение адгезии мокроты
до 0,28 х 10 4
н/м 2 .
Констатировано значительное
улучшение показателей функции
внешнего дыхания (ЖЕЛ 82% должной,
ОФВ 1
72% должного, VE 25
3,6 л/с, VE 50
2,0 л/с, VE 75
1,0 л/с). Параллельно наблюдалась
положительная клиническая
динамика в виде уменьшения
количества отделяемой мокроты и
признаков бронхиальной обструкции.
В случае отсутствия или позднего
повышения содержания лизоцима и
улучшения реологических свойств
мокроты течение обострения
заболевания было более затяжным, а
темпы наступления ремиссии —
медленнее. У отдельных больных
после кратковременного улучшения
отмечалось ухудшение, вновь
начинала плохо отходить мокрота,
усиливались признаки обструкции,
снижались показатели функции
внешнего дыхания.
Приводим наблюдение. Больной А., 58
лет (рис. 2), в течение 10 лет страдает
хроническим обструктивным
бронхитом. При поступлении в
клинику 27.11.84 содержание лизоцима в
мокроте 20,6 мкг/мг белка, адгезия
мокроты 0,44 х 10 4
н/м 2 . На 5-й
день пребывания в клинике к
обструктивному бронхиту
присоединилась прикорневая
пневмония. Температура повысилась
до 38,9 °С, мокрота стала отходить
хуже, усилились признаки
бронхиальной обструкции, одышка,
нарушение показателей функции
внешнего дыхания по смешанному
типу (ЖЕЛ 59 % должной, ОФВ 1 47 % должного,
VE25 0,8 л/с, VE 50
0,5 л/с, VE 75
0,3 л/с). Рентгенологически
выявлялись усиление легочного
рисунка по перибронхиальному типу,
признаки эмфиземы. В крови
отмечались лейкоцитоз до 12,5 х 10 9 /л,
увеличение СОЭ до 56 мм в час.
Содержание лизоцима в мокроте
снизилось до 16,0 мкг/мг белка,
адгезия мокроты увеличилась до 0,95 х
10 4 н/м 2 .
В дальнейшем на фоне лечения
этазолом, эуфиллином, бромгексином
состояние больного несколько
улучшилось. Улучшилось отхождение
мокроты, уменьшилась одышка,
зарегистрирована положительная
динамика исследуемых показателей
(концентрация лизоцима 20,9 мкг/мг
белка, адгезии мокроты 0,21 х10 4
н/м 2 ).
Повышение содержания лизоцима в
мокроте по сравнению с исходным
уровнем по мере стихания
обострения заболевания и
наступления ремиссии
соответствует полученным ранее
данным об увеличении его
содержания в бронхиальных смывах у
больных хроническим бронхитом при
наступлении ремиссии. Выявленная в
настоящем исследовании сильная
обратная корреляция между
концентрацией лизоцима и
показателями адгезии мокроты в
динамике позволяет высказать
предположение о возможном влиянии
его на некоторые реологические
показатели мокроты, в частности на
ее адгезивность. Вполне вероятно,
что лизоцим как фактор защиты не
только обладает бактерицидным
свойством по отношению к некоторым
микроорганизмам, но также
оказывает защитное действие, влияя
на реологические свойства
бронхиального секрета, улучшая
мукоцилиарный клиренс, а
следовательно, и дренаж
бронхиального дерева.
Как известно, легочная ткань
обладает эффективными механизмами
местной защиты, включающей
мукоцилиарный клиренс, гуморальные
(иммуноглобулины, лизоцим,
лактоферрин и др.) и клеточные
(альвеолярные макрофаги,
гранулоциты, лимфоциты) факторы.
Каждое звено действует в тесной
кооперации друг с другом.
Иллюстрацией подобного
кооперативного взаимодействия
можно считать влияние одного из
гуморальных факторов местной
защиты — лизоцима — на
мукоцилиарный клиренс посредством
улучшения некоторых реологических
свойств бронхиального секрета и
более легкого прохождения мокроты
по бронхиальному дереву. В этом,
по-видимому, состоит клиническое
значение одной из функций лизоцима
как фактора местной защиты легких.
ВЫВОДЫ:
1. Выявлена
сильная обратная корреляционная
зависимость между содержанием
лизоцима и величиной адгезии
мокроты у больных хроническим
обструктивным бронхитом.
2. По мере стихания обострения и
наступления ремиссии содержание
лизоцима в мокроте у больных
увеличивается, а адгезия мокроты
уменьшается.
3. Динамика содержания лизоцима в
мокроте у больных хроническим
бронхитом может быть использована
в качестве прогностического
фактора для оценки темпов
наступления ремиссии и характера
изменения реологических свойств
мокроты.
ЛИТЕРАТУРА
1. Дидковский
Н.А., Дворецкий Л.И., Чарлыев Г. и др.
— Тер. арх., 1985, № 3, с. 131-134.
2. Сыромятников Н.В., Страшинина О.А.
В кн.: Содержимое бронхов при
хроническом бронхите Л., 1981 с. 36-45.
3. Burgi H., Trechsel K., Redli J. — Schweiz. med. Wschr.,
1968, Bd 98, S. 1361.
4. Charman I., Lopez-Vidriero T., Keal E., Reid L. — Brit. J.
Dis. Chest, 1974, vol. 68, p. 215-227.
5. Dulfano M. I., Adler K.B. — Amer. Rev. resp. Dis., 1975,
vol. 112, p. 341-347.
6. Guillerm R., Her I. — Bull. Physiopath. resp., 1977, vol.
13, p. 11-25.
7. Jensen A. O., Smidrod O., Harbitz O. — Scand. J. clin. Lab.
Invest., 1980, vol. 40. p. 727-731.
8. Lopez- Vidriero M.T., Reid L. — Amer. Rev. resp. Dis., 1978,
vol. 117, p. 165.
«Терапевтический архив» 1986, №4, c. 57-59.